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中國：靈芝酸A是靈芝三萜護腎的主要功效成分
2020年1月／北京大學／Acta Pharmacologica Sinica
文／吳亭瑤
靈芝酸延緩腎纖維化的進展
首先是靈芝酸延緩或減輕腎纖維化的作用評估：
研究人員以手術方式為小鼠的單側輸尿管進行結紮，十四天之後，小鼠會因尿液排出受阻而出現腎小管損傷和腎纖維化的現象，同時血清尿素氮（BUN）和肌酸酐（Cr）也會升高，表示腎功能受損。
不過，如果在小鼠單側輸尿管結紮後馬上以腹腔注射方式給予靈芝酸，每天劑量50 mg/kg，那麼十四天後不管是腎小管損傷、腎纖維化、或腎功能受損的程度，都明顯比沒有靈芝保護的小鼠要來得輕。
進一步分析相關的作用機制可知，靈芝酸至少可以從兩方面來阻止腎纖維化的發展：
其一是防止腎小管上皮細胞從正常的細胞，轉化成會分泌纖維化相關物質的間質細胞（此過程稱為上皮細胞間質化，epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）；
其二則是靈芝酸可減少fibronectin（纖連蛋白）等纖維化相關物質的表現量。
上述這兩者的作用，主要和靈芝酸抑制了TGF-β/Smad與 MAPK（ERK、JNK、p38）兩條細胞分子訊息通路密切相關。
實驗使用的靈芝酸是一個混合物，裡面至少包含了十幾種不同的靈芝酸，其中含量最多的是靈芝酸A（16.1%）、靈芝酸B（10.6%）和靈芝酸C2（5.4%）。
由於體外細胞實驗顯示靈芝酸A（100μg/mL）對於腎纖維化的抑制作用是這三者中最好的一個，甚至比原本的靈芝酸混合物效果更好，因此研究者認為靈芝酸A應是靈芝延緩腎纖維化的主要活性來源。尤其可貴的是，靈芝酸A對腎細胞沒有毒性作用，不會殺傷腎細胞。
靈芝酸延緩多囊性腎臟病的進展
不同於腎纖維化的病因以外來因素居多，多囊性腎臟病（以下簡稱多囊腎）則是染色體上某個基因突變所引起，有九成來自遺傳，通常在四十歲左右發病，兩邊腎臟的囊泡會隨著時間愈長愈大、愈長愈多，進而擠壓破壞正常的腎組織，損害腎功能。
面對這個不可逆的疾病，「延緩腎功能退化」就成了最主要的治療目標。由楊寶學率領的團隊2017年底就已在《Kidney International》（國際腎臟）醫學期刊發表報告證實，靈芝三萜對多囊腎有延緩發病、減輕病況的作用。
但誠如大家所知，靈芝三萜種類眾多，到底是誰在這當中扮演關鍵角色？楊寶學的團隊於是把靈芝三萜中主要的十二種三萜化合物，一個個拿出來做檢驗，它們是：靈芝酸（ganoderic）A、B、C2、D、F、G、T、DM，以及靈芝烯酸（ganoderenic acid）A、B、D、F。
體外實驗顯示，這十二種三萜化合物對都不會影響腎細胞的存活，安全性幾乎都在同一個水平上，但在抑制腎囊泡的生長則有顯著差異，其中效果最好的當屬靈芝酸A。
進一步把靈芝酸A與胚胎小鼠的腎臟，還有誘發囊泡生成的藥劑一起培養，結果靈芝酸A依然能在不影響腎臟生長的前提下，抑制囊泡的數量和大小──其有效劑量和過往實驗用的總三萜劑量一樣都是100μg/mL。
動物實驗也發現，每天為先天患有多囊腎的小鼠皮下注射50 mg/kg的靈芝酸A，可以在不影響肝重和體重的前提下，改善腎腫大，縮小腎囊泡，並使腎囊泡的分佈面積，比沒有靈芝酸A保護的對照組減少40%左右。
靈芝酸A在動物身上的有效劑量，只有過往以總三萜做同樣實驗的四分之一，顯示靈芝酸A確實是靈芝三萜延緩多囊腎進展的主要活性成分。
由於同樣注射劑量的靈芝酸A，並不會影響基因正常小鼠的腎臟大小，因此可以知道靈芝酸A具有一定的安全性。
有靈芝酸A的靈芝，護腎效果更精彩
從腎纖維化走到腎衰竭，可說是各種不同病因（如糖尿病）導致的慢性腎髒病最後必然走上的一條不歸路。
對於多囊腎患者來說，腎功能衰退的速度可能更快──根據統計，有一半左右的多囊腎患者會在60歲前後惡化為腎衰竭，而必須終身透析。
不管致病原因是後天或先天因素，想要「逆轉腎」談何容易！然而如果能把惡化的速度放慢，慢到可以和生命的長度平衡，或許就能讓疾病人生少一些宿命、多一些風景。
楊寶學的研究團隊已通過細胞與動物實驗，證明靈芝三萜中占比最高的靈芝酸A，是靈芝護腎的指標性成分。
此研究結果突顯出，靈芝的科研是如此扎實，可以告訴你它的功效主要來自哪個成分，而不是隨便畫一個夢幻大餅由你自行想像。
當然並不是說，靈芝裡只有靈芝酸A能夠護腎，其他成分肯定也有所助益。例如楊寶學團隊發表的另一篇同樣是護腎主題的論文就指出，靈芝多糖提取物可以通過抗氧化的作用，減輕腎組織受到的氧化損傷。
而包含了各式各樣靈芝酸、靈芝烯酸、靈芝醇......等三萜化合物在內的「靈芝總三萜」，攜手合作延緩腎纖維化和多囊腎惡化的功效，也不可抹滅。
更何況護腎的需求也不是單從護腎解決就行，其他像調節免疫、改善三高、平衡內分泌、安神助眠等等，肯定也都對護腎有所幫助，而這些就不是單單靈芝酸A一個成分能夠完全擔當。
靈芝的可貴就貴在成分多元、作用多方，彼此可以協調，為身體找到最佳的平衡點。只是說，對於護腎而言，如果少了靈芝酸A，肯定就像一支藍球隊伍缺少主力選手一樣，少了許多戰力。
有靈芝酸A的靈芝，護腎效果更精彩，更值得你我期待。
〔資料來源〕
1. Geng XQ, et al. Ganoderic acid hinders renal fibrosis via suppressing the TGF-β/Smad and MAPK signaling pathways. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 670-677. doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.
2. Meng J, et al. Ganoderic acid A is the effective ingredient of Ganoderma triterpenes in retarding renal cyst development in polycystic kidney disease. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 782-790. doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.
3. Su L, et al. Ganoderma triterpenes retard renal cyst development by downregulating Ras/MAPK signaling and promoting cell differentiation. Kidney Int. 2017 Dec; 92(6): 1404-1418. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.
4. Zhong D, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide prevents renal ischemia reperfusion injury via counteracting oxidative stress. Sci Rep. 2015 Nov 25; 5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.
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